从Croi 2018年报告

波士顿 (前线医学新闻) - 用于治疗肺结核的日常生活剂量可能太低,可以安全地增加,随机相2研究的结果表明。

“在20世纪70年代,利福平是一种昂贵的药物,并且试图使用更高但间歇性的利福平的Tb治疗术后的毒性不成功。那种询价线本质上是休眠40岁,“说 GustavoVelásquez,MD ,来自Brigham.&波士顿的女医院。

最近的受控试验已经评估了更高的日常生活量的利福平,但到目前为止没有看出拉丁美洲患者的浓度依赖性药物活性,或者以思想的效果是认为最佳预测利福平活性的参数,这是比例在逆转录病毒会议和机会感染会议上表示,在曲线下的曲线下的最大抑制浓度(AUC / MIC)的区域。

为了治疗肺结核的治疗更好地了解最佳利福平给药,Metaquez博士和他的同事们进行了 Hirif. (TB患者的高剂量利福平)试验。第2阶段研究旨在评估肺结核剂量的药代动力学,疗效和安全性,用于肺结核剂量。

他们看着三种治疗臂的三个参数:10 mg / kg利福平(目前的护理标准),15mg / kg或20 mg / kg。

秘鲁患者被筛查,注册,并在60名患者的群组中随机化,每种患者中的三种指定剂量水平之一,它们在治疗前8周的前8周的额外利福平片剂或安慰剂,之后均继续进行利福平10 mg / kg完成6个月的方案。所有患者均持续6个月以评估TB复发。

利福平总剂量从30kg-37千克重量范围内的患者低至300mg,高达1,500毫克,用于重量超过70千克。

疗效分析是通过修改意图治疗,不包括6名没有充分的日志的患者10结核病的菌落形成单位(CFU)和每协定分析,不包括额外的42例患者,其剂量的利福平受到三项研究的不良事件的影响。在每次停止并由数据安全监测委员会审查后,允许试验恢复,但由于入学和实验剂量也被暂停,15-和20mg / kg武器中的患者在2期间接受10mg / kg -5周停止。包含在每协议分析中的10-,15-和20mg / kg剂量中的患者的数量分别为56,38和38个,

来自这项研究的药代动力学证据, 以前发表过 ,表明中位数最大药物浓度(c 最大限度 )在实验臂中血清达到目标范围为8mcg / ml或更大的下端,而标准护理臂中的中值为6.2 mcg / ml。只有33%的患者在10 mg / kg臂中达到最低8-mcg / ml水平,博士·斯奎斯斯博士,vs.s.72%和81%的患者分别为15-和20mg / kg剂量的剂量。

在改良的意向治疗人群中,每5毫克/千克的利福平剂量增加,痰中的TB CFU的速度更快地趋于显着趋势。同样,对于利福平AUC / MIC中的每一个1对数增加,迄今为止往往有趋势,朝着更快的衰退。

然而,在患者中,在每协议分析中,每5毫克/千克的剂量增加和1-对数升高的利福平AUC在CFU中的速度下降得明显更快(P= .022和.011分别)。

在12个月内进行治疗结果的分析,次要终点表明,在控制臂中有五种治疗衰竭,包括在15-和20mg / kg / kg武器中,治疗后的6例复发,其中分别发生在三个,一个和两个患者中,

通过意向治疗的安全分析表明,在10-,15-和20-mg / kg中,2级或更大的利福平相关不良事件(AES)的发病率为43.3%,51.7%和38.3%剂量,没有统计学意义的差异。

此外,治疗臂与第一级或更大的利福平相关的AES中没有显着差异,将一种或多种级别2或更高肝利福平 - AES的发生,或前肝利福平相关AES的时间2级或以上。

Velásquez博士指出,该研究受到研究停止可能对零效应效果估计的可能性有限,以及三个治疗臂之间的重量分布差异。

“这实际上是第一次展示利福平的剂量反应,而且表明利福平在联合治疗中的暴露反应,”他说。 “我们的研究支持甚至更高剂量的利福平,超出我们研究的20mg / kg的甚至应该研究潜在治疗缩短。”他结束,证据还表明目前的10mg / kg剂量低,可以安全地增加至15-或20mg / kg剂量。

在演示文稿后的媒体简报中,主持人 康斯坦茨本森,MD ,来自加州大学圣地亚哥,他没有参与研究,评论了与“高剂量利福平,我认为我们有一个非常强大的文学体系,可以添加这项研究,展示了高的安全性 - 在结核病治疗的背景下发育利福平。“

“有一些情况我认为使用比我们一直在使用的更高剂量,这将是一个适当的事情,”她补充道。

她说,可能受益的患者的例子包括患者的患者,或者比平均案例更严重的TB患者。

该研究得到了国家过敏和传染病研究所的支持。 Velásquez博士和Benson博士报告没有相关的利益冲突。

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来源: Velásquezge等人。克罗伊2018年, 摘要39LB. .

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