从柳叶夹

第3阶段与SIPONIMOD,Novartis对多发性硬化的调查治疗,表现出疾病进展的疾病进展的时间减少21%,患有疾病的次级渐进性亚型的安慰剂。

与Siponimod处理的次级渐进式多发性硬化患者(SPM)百分比明显较低,与在3个月内达到确诊疾病进展(CDP)的主要终点,与那些接受安慰剂的人相比 延长试用 (26%对32%的患者;危害比[HR],0.79; 95%置信区间[CI],0.65-0.95;P = .013)。

“锡普米多德扩大研究是我们的知识,在患有SPMS患者的代表性人口中的残疾人群体中,对任何疾病修饰治疗的第一次大型试验表现出优势,”大学医院大学医院的主要作者Ludwig Kappos巴塞尔(瑞士),他的助手在线报告3月22日 柳叶瓶 。他们观察到,研究人口涉及“达到了SPM的未重复阶段的大部分患者,”他们观察到。

在研究的两个主要二次结果之一中,Siponimod和安慰剂之间没有显着差异 - 3个月的时间确认时间为25英尺步道(T25FW)。这个结果LED Luanne Metz. ,MD,魏桥刘,MD,临床神经科学系和卡尔加里大学的Hotchkiss大脑研究所(Alta。),在一个警告中提醒调查结果 社论 关于审判结果。

“虽然Siponimod似乎减少了确认SPMS中的残疾时间,但治疗效果很小,”据议员和刘博士辩护了。

“我们看来,参与者比例降低了达到的主要终点,只有6%的终点和关键次要临床结果的显着差异[T25FW]是令人失望的结果,并没有表明Siponimod是有效的治疗方法SPMS,“两篇写道。

“我们认为,在进步MS中,锡普米多德的治疗益处的信心需要在第二次审判中确认。他们说,仍然需要仍需要靶向非炎性机制的其他新疗法的试验。

扩大(探索次级渐进式多发性硬化症患者SIPONIMOD的疗效和安全性)是一项事件和暴露驱动的双盲试验,招募了SPM的患者,在2013年2月开始的2年期间。1,651名患者招募,随机和实际接受治疗,1,099次用口服锡普米多多处理,每日2毫克,546名匹配安慰剂。

治疗长达3年或直至通过扩大的残疾状态规模(EDS)评估的374名CDP事件。在双盲试验中6个月后患有CDP的患者可以重新同意并继续进行双盲治疗,切换到开放标签Siponimod,或停止研究治疗,并且仍然没有治疗或接受另一种疾病改性治疗。

平均而言,患者已被诊断为SPM,均为3.8岁,并首先在此前17年诊断为MS。

3个月的审判的主要终点 - 于2016年在欧洲委员会委员会委员会委员会的年度大会上报告,在多发性硬化症(Ectrims)中的年度大会上报道。根据基线评分,CDP定义为EDS的0.5至1点增加。

研究了一系列额外的辅助终点,Siponimod与安慰剂(HR,0.74; 95%CI,0.60-0.92)显着降低了6个月CDP的风险。P = .0058)。

从T2病变卷中的基线变化 - 所研究的两个主要次级终点的第二个 - 表现出Siponimod处理对安慰剂的潜在益处,较低的平均调节损伤量12和24(183.9mm) 3与879.2毫米3; P小于.0001)。

接受Siponimod的更多患者不受安慰剂(57%vs.37%)或T1钆增强病灶(89%vs.67%),并且脑体积以较低的速度与Siponimod较低,而不是安慰剂。

不良事件与SIPOMOD发生的较高速率,而不是安慰剂(89%的患者与82%),分别为18%和15%,定义为严重。

在Siponimod(Suppobo治疗的患者中)更常见的不良事件是淋巴细胞增长(1%与0%),异常肝相关的调查(12%vs.4%),高血压(10%vs.8%),和治疗开始时的Bradycardia(4%vs.3%)和Bradyarrhalthmia(3%vs.0.4%),通过剂量滴定减轻。锡普米多德的其他不良事件较少但更频繁地包括黄斑水肿(2%与小于1%),突变菌带重新激活(2%vs.1%),并排斥(2%与少于1%) )。

“Siponimod在展开中的安全性曲线通常与课堂上的其他药物的展开对齐,”观察到他的同事博士。

Siponimod,也称为BAF312,是一种选择性鞘氨酸1-磷酸(S1P)受体调节剂,其靶向S1P 1和5受体亚型;另一个目前批准的药物在班上是Fingolimod (吉伦亚) ,目前针对治疗复发延迟形式的多发性硬化(RRMS)。

第2阶段数据显示,Siponimod也可以是RRM的有希望的处理,减少复发率和较少的脑病变与安慰剂( jama neurol。 2016; 73 [9]:1089-98 )。

扩展研究由诺华州提供资金。领导作者Kappos博士通过他的机构从诺华和多个制药公司获得了研究和教育支持资金。编辑博士博士从罗氏和生物原和来自EMD Serono的个人费用获得了赠款。另一位编辑作者刘博士报告,从诺华州的诺华和个人费用和来自EMD Serono的个人费用获得个人费用。刘博士是在扩大审判中备份治疗神经科医生。

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来源: Kappos L等人。柳叶刀。 2018年3月22日。 DOI:10.1016 / S0140-6736(18)30475-6,和梅兹L和刘W.柳叶服。 2018年3月22日。 DOI:10.1016 / S0140-6736(18)30426-4 .

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